درمان‌های مبتنی بر گیرنده آنتی‌ژن کایمر(CAR) سلول Tتایید شده  برای درمان سرطان توسط سلول‌های خود بیمار ( اتولوگ) تولید می‌شوند و دارای چالش‌هایی نظیر قیمت بالا، کیفیت محصول متغیر و شکست در درمان به دلیل عملکرد ناقص سلول Tمی‌باشد.

در مطالعه ای که Huو همکاران در مجله Cellچاپ کرده اند، تولید سلول های CAR Tاز فرد دهنده سالم(آلوژنیک) انجام پذیرفته که در فاز بالینی برای درمان بدخیمی های سلول Tموفقیت آمیز بوده است.

درمان های CAR T cellموفقیت هایی را برای درمان خیلی از بدخیمی های خونی نشان داده است. با این حال چالش های متعددی در این راه وجود دارد که برای در دسترس کردن این درمان برای بیماران باید به آنها غلبه کرد. یکی از این چالش ها طبیعت اتولوگ( برگرفته از خود بیمار) این محصولات است که با فرایند پیچیده ساخت در ارتباط است و منجر به مضراتی نظیر قیمت بالا، دیرکرد زمانی برای در دسترس قرار گرفتن درمان و متغیر بودن کیفیت محصول می‌شود.

یکی از راه حل های این مشکل می تواند استفاده از سلول های CAR Tدردسترس (آلوژنیک) که از سلولهای افراد سالم تولید می‌شود، باشد. این نوع می‌تواند اختصاصا برای درمان بدخیمی های بسیار تهاجمی سلول های Tهم مفید باشد چرا که از آلودگی احتمالی محصول با سلول های Tبیمار جلوگیری می‌کند.

در مقاله ی اشاره شده، محققان سلول های CAR Tبرگرفته از فرد دهنده سالمی را تولید کردند که CD7که پروتئین تراغشایی بیان شده در بسیاری از بدخیمی های سلول Tمی باشد را هدف قرار می‌دهد.

برای غلبه بر چالش های محصولات آلوژنیک، محققان این مقاله تغییرات ژنتیکی  دیگری هم القا کردند. از آنجایی که CD7در سلول های Tسالم هم بیان می‌شود، بیان CD7به صورت ژنتیکی حذف شد تا از آسیب به خودی زدن جلوگیری شود. گیرنده سلول T(TCR) و کمپلکس سیگنالینگ مرتبط با آن CD3هم به صورت ژنتیکی از بین رفتند تا از GvHDکه توسط شناسایی آنتی ژن های گیرنده TCRهای دهنده صورت می‌گیرد، جلوگیری شود. آنتی ژن لوکوسیتی انسانی (HLA) کلاس دو  نیز به صورت ژنتیکی از بین برده شد تا ریسک پس زده شدن توسط سلول های CD4+CD7-گیرنده کهبه کشته شدن توسط سلول CAR Tبه دلیل عدم بیام CD7مقاوم اند، کاهش یابد.

تمام این تغییرات ژنتیکی با هم منجر به تولید سلول های CAR T آلوژنتیک توانمند که CD7را هدف قرار می‌دهند(RD13-01) شده است که به fratricideمقاوم بوده، GvHDندارد و پس زدگی آلوژنیک توسط سلول هایTCD4+و سلول های NKنیز در آن رخ نمی دهد.

برای بررسی استفاده ی بالینی RD13-01، یک فاز بالینی مرحله اول بر روی بیماران مبتلا به بدخیمی های خونی مقاوم CD7+شامل لوکمی لنفوبلاستیک حاد سلول T، لنفوما سلول Tو لوکمی میلوئید حاد صورت پذیرفت.

به طور شگفت آوری درمان  RD13-01یک پروفایل امن قابل قبول از خود نشان داد که در ان هیچ بیماری سمیت محدود به دوز، Gvhdو یا سندرم سمیت نورونی مرتبط با سلول های ایمنی اثرگذار مشاهده نشد. این مطالعه پتانسیل درمان های سلول های CAR Tبرگرفته شده از فرد دهنده برای درمان بدخیمیهای سلول Tنشان داد و ما را یک قدم به رسیدن به درمان های سلول CAR Tدر دسترس نزدیک تر کرد.

منبع:

https://www.nature.com/articles/s41422-022-00745-4